成果信息
本項目證明，GSPE灌胃給藥，對酸酸或三硝基苯磺酸（TNBS）-乙醇溶液誘導(dǎo)的大鼠UC，有明顯的治療作用。其作用機理有：（1）抑制炎細胞浸潤、抗氧化、減輕脂質(zhì)過氧化損傷、促進損傷組織修復(fù)和潰瘍愈合；（2）抑制促炎細胞因子IL-1?生成，促進抗炎細胞因子IL-4 的生成；（3）抑制UC 大鼠結(jié)腸組織與血清中iNOS 活力而減少NO 產(chǎn)生。（4）阻斷MAPK 與NF-κB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，對結(jié)腸組織中炎性細胞因子等基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生負向調(diào)控作用。陽性對照藥柳氮磺吡啶（SASP） 不影響MAPK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，因而GSPE 治療UC 的作用機理與SASP 有所不同。研究結(jié)果為將GSPE進一步開發(fā)成臨床治療UC 的新藥提供了藥效學(xué)依據(jù)。該研究已發(fā)表論文8篇，其中已在SCI收錄期刊發(fā)表論文3篇。技術(shù)特點：1．已在大鼠UC模型上證明GSPE灌胃給藥有極強的抗?jié)冃越Y(jié)腸炎的作用；2．已初步闡明其作用機理，并且和現(xiàn)有抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物柳氮磺吡啶有所不同.主要指標(biāo)：用TNBS多次誘導(dǎo)，建立了UC急性炎癥與慢性復(fù)發(fā)性炎癥兩種動物模型。用GSPE 100、200、400 mg/kg灌胃給藥，使大鼠結(jié)腸濕重指數(shù)減輕、大體與組織損傷病理學(xué)評分下降、中性白細胞浸潤（髓性過氧化物酶MPO活性的變化）減少，有明顯的量效關(guān)系。機理研究表明， GSPE可以使復(fù)發(fā)性UC大鼠結(jié)腸組織內(nèi)iNOS 活力下降、NO生成減少，使SOD、GSH-PX活性增加，GSH含量增加，表明其可提高結(jié)腸組織抗氧化能力；可使結(jié)腸組織內(nèi)MDA含量下降，說明其可減輕脂質(zhì)過氧化損傷。GSPE抑制促炎細胞因子IL-1?生成，促進抗炎細胞因子IL-4 的生成； GSPE低、中、高劑量均可使UC大鼠結(jié)腸組織中NF-κB、PIκBα與IκK表達明顯降低，但不影響UC大鼠結(jié)腸組織中IκBα的表達；GSPE 治療后，ERK、JNK、p38MAPK、AP-1、c-Jun、c-Fos 的表達被明顯抑制，證明GSPE阻斷MAPK 與NF-κB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，對結(jié)腸組織中炎性細胞因子等基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生負向調(diào)控作用。)
背景介紹
潰瘍性結(jié)腸炎的病因至今仍不明?；蛞蛩乜赡芫哂幸欢ǖ匚?。心理因素在疾病惡化中具有重要地位，原來存在的病態(tài)精神如抑郁或社會距離在結(jié)腸切除術(shù)后明顯改善。有認為潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病。目前認為炎性腸病的發(fā)病是外源物質(zhì)引起宿主反應(yīng)、基因和免疫影響三者相互作用的結(jié)果。根據(jù)這一見解，潰瘍性結(jié)腸炎與克隆病是一個疾病過程的不同表現(xiàn)。葡萄籽原花青素（GSPE）口服難吸收，有聚集在結(jié)腸的特點，注射給藥有極強的抗炎活性，是一個治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的潛在藥物。)
應(yīng)用前景
本項目對于潰瘍性結(jié)腸炎有明顯的治療作用，且呈劑量依賴性，其作用機制與其抗炎、抗氧化、提高組織抗氧化能力、減輕脂質(zhì)過氧化損失及促進損失組織的修復(fù)有關(guān)。)
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