成果信息
本項(xiàng)目首次采用中藥黃芩自身酶解雙向提取分離技術(shù)得到黃芩素，以此為先導(dǎo)化合物，再經(jīng)一步半合成反應(yīng)結(jié)構(gòu)修飾為黃芩素哌啶醇，是一種細(xì)胞周期素依賴蛋白激酶CDK1選擇性抑制劑類創(chuàng)新抗癌藥物。抑制CDK1活性比黃芩苷提高50倍。穩(wěn)態(tài)血藥濃度與體外抗癌活性相當(dāng), 比黃芩素提高了1000倍。與目前臨床常用的抗癌藥物不同，本品并不直接殺死腫瘤細(xì)胞，而是通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）平衡的雙向調(diào)節(jié)，具有抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化，選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞發(fā)炎壞死，消除變態(tài)免疫，調(diào)節(jié)免疫平衡，保護(hù)正常細(xì)胞作用。本品原料來源廣泛，工藝簡潔，成本低廉，成藥性良好，代謝機(jī)制明晰，既可口服又可注射給藥，在預(yù)防和治療癌癥，變態(tài)免疫疾病，以及愛滋病等方面顯示出良好的應(yīng)用前景。目前以完成藥學(xué)研究，產(chǎn)品中試，藥物作用機(jī)理。藥物安全性評(píng)價(jià)，藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)研。本發(fā)明具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)?？拱┧幬锘钚员赛S芩苷提高50倍，與美國同類產(chǎn)品Flavopiridol比較，毒性低20多倍。)
背景介紹
黃芩為傳統(tǒng)中藥材，主要有效成分為黃芩苷，其水解產(chǎn)物黃芩素 (BA)活性更強(qiáng)。BA是一種天然黃酮類選擇性CDK1抑制劑。但存在溶解度差、生物利用度低、血藥濃度較低等問題，直接使用遠(yuǎn)達(dá)不到臨床治療癌癥和艾滋 病的要求。因此，BA的結(jié)構(gòu)修飾引起人們的廣泛關(guān)注。最有成效為黃芩素Mannich堿衍生物。)
應(yīng)用前景
本項(xiàng)目原料來源廣泛，生產(chǎn)工藝簡單，成本低廉，代謝機(jī)理明確，高效無毒，成藥性良好，在預(yù)防和治療癌癥以及愛滋病等方面顯示出良好的應(yīng)用前景。)
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