發(fā)布時間： 2017年04月26日
復旦大學醫(yī)學神經(jīng)生物學國家重點實驗室、腦科學研究院趙冰樵教授研究團隊發(fā)現(xiàn)，一種被稱為 “重組ADAMTS13”的藥物可以促進腦卒中后血管新生和功能重塑，從而有效改善腦卒中引起的神經(jīng)功能障礙。近日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《血液》雜志。
趙冰樵團隊采用活體小鼠腦血管多光子顯微鏡實時動態(tài)成像等先進技術(shù)，發(fā)現(xiàn)敲除ADAMTS13基因后，小鼠在腦卒中恢復期時血腦屏障的破壞更加嚴重，血管內(nèi)大分子物質(zhì)的血管外滲漏更多，從而導致血管周細胞以及平滑肌細胞覆蓋率下降，最終造成腦毛細血管、灌注血管減少，表明ADAMTS13是參與血管新生和功能重塑的關(guān)鍵分子。
在敲除ADAMTS13基因的基礎(chǔ)上，研究人員敲除了另一個基因VWF，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠的血腦屏障破壞和滲漏明顯減輕。通過病毒和藥物干預等手段，進一步證明ADAMTS13的作用機制是通過VWF作用于微血管內(nèi)皮細胞的Gal-3以及Weibel-Palade小體中的Ang-2，進而引起血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF受體2磷酸化。
同時，研究人員使用藥物“重組ADAMTS13”增加小鼠體內(nèi)的ADAMTS13含量，發(fā)現(xiàn)這些小鼠腦內(nèi)確實形成了更多和更加成熟的毛細血管，而小鼠的感覺和運動功能也得到了顯著的改善。
該研究首次證實了ADAMTS13是調(diào)控腦卒中后血管新生、成熟和功能重塑的重要分子。進一步了解血管新生和功能重塑的調(diào)控因素并加以針對性治療，將有助于恢復腦卒中患者受損的神經(jīng)功能。
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