發(fā)布時間： 2016年10月28日
●幽門螺旋桿菌可以導(dǎo)致胃癌與胃潰瘍，這一點證據(jù)確鑿。但作者的研究提醒我們，這可能并不是故事的全部。問題是，幽門螺旋桿菌對人體只有弊端而沒有益處嗎？
●國內(nèi)醫(yī)生有個玩笑話，“在美國，買槍容易，買抗生素難；在中國，剛好反過來”。不過，國內(nèi)的狀況開始轉(zhuǎn)變，購買抗生素需要醫(yī)生的處方了。但這只是萬里長征的第一步。
●在許多情況下清潔衛(wèi)生是有好處的。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，情況并不是那么簡單。俗話說，不干不凈，吃了沒病。這大概是有道理的?？茖W(xué)的任務(wù)就是揭示出這句話哪些情況下可以成立，哪些情況下則不行。
《消失的微生物：濫用抗生素引發(fā)的健康危機》，[美]馬丁·布雷澤著，傅賀譯，嚴(yán)青校，湖南科學(xué)技術(shù)出版社2016年9月出版
1983年10月，第二屆國際曲狀桿菌感染專題討論會在布魯塞爾召開。在這里，時年35歲的美國科學(xué)家馬丁·布雷澤第一次接觸到這種微生物，并結(jié)識了32歲的澳大利亞醫(yī)生巴里·馬歇爾。后者發(fā)現(xiàn)了“胃部類桿菌狀微生物（1989年被重新命名為“幽門螺旋桿菌”），并在臨床上使用抗生素將之清除。2005年，馬歇爾與沃倫共同獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
與此同時，世界各地的醫(yī)護(hù)人員發(fā)起了對幽門螺旋桿菌的全面戰(zhàn)爭，以致有人提出口號“幽門螺旋桿菌沒一個好東西”。在接近十年的時間里，馬丁·布雷澤也跟著一起吶喊。
上世紀(jì)90年代中期，馬丁·布雷澤的想法開始有所轉(zhuǎn)變，以新的眼光看待幽門螺旋桿菌，認(rèn)識到不分青紅皂白地消滅它們可能弊大于利。在多年的研究里，他積累了越來越多的證據(jù)表明，微生物的喪失極有可能是導(dǎo)致現(xiàn)代疾病的原因之一?！坝拈T螺旋桿菌帶我走入了一個更廣闊的研究領(lǐng)域——人類微生物組?！瘪R丁·布雷澤表示。
2014年他撰寫的《消失的微生物：濫用抗生素引發(fā)的健康危機》在美國出版，引發(fā)輿論強烈反響。在書中，馬丁·布雷澤提醒人們，濫用抗生素及剖宮產(chǎn)會危害我們自己的后代。2015年4月，他被《時代》雜志評為全球最具影響力的100人之一；同年9月，他被任命為美國總統(tǒng)防治耐藥細(xì)菌顧問委員會主席，任期四年。
近日，該書由湖南科學(xué)技術(shù)出版社引進(jìn)出版。本報記者采訪了書的譯者、美國伊利諾伊大學(xué)微生物系博士生傅賀。
《中國科學(xué)報》：“消失的微生物”這種提法是作者的首創(chuàng)嗎？他在科研上有哪些突出的貢獻(xiàn)？
傅賀：2015年在美國微生物學(xué)年會上，作者作了長達(dá)45分鐘的報告。談到了農(nóng)場中使用抗生素促進(jìn)動物增肥以及他們利用小鼠獲得的一些最新實驗證據(jù)，主要是關(guān)于肥胖和哮喘。據(jù)我所知，這個提法是作者的首創(chuàng)。
就我所知道的一鱗半爪而言，作者的課題組發(fā)現(xiàn)了幽門螺旋桿菌中的兩個關(guān)鍵蛋白，VacA（穿孔蛋白）和CagA（毒力蛋白），并針對毒力蛋白開發(fā)出了免疫檢測試劑盒，這都是對該領(lǐng)域的重大貢獻(xiàn)。我接觸過幾位研究幽門螺旋桿菌的微生物學(xué)家，他們對作者都是尊敬而且佩服的。
書里還提到過作者多次前往美國國會呼吁加強治理耐藥微生物，打通抗生素開發(fā)渠道的事宜，可見作者也是關(guān)心公共事務(wù)的人。
《中國科學(xué)報》：這本書談了微生物的歷史，也談了抗生素在醫(yī)學(xué)史上起的作用，更多的是寫了作者自己的研究成果，對微生物認(rèn)識的變化，你是專業(yè)人士，又是譯者，能否梳理下作者的思路？
傅賀：這本書，如你所言，跟微生物學(xué)的許多方面都有關(guān)聯(lián)，但講的更多的是與人體有關(guān)的微生物，即人類微生物組。我的研究領(lǐng)域是環(huán)境微生物，嚴(yán)格說來并不直接相關(guān)，翻譯本書對我來說也是一個學(xué)習(xí)的過程。人類微生物組是微生物領(lǐng)域里的熱點，我在這個行當(dāng)也耳濡目染了不少，可以談?wù)勎业睦斫狻?/p>
作者從研究幽門螺旋桿菌起步，在解析其致病的分子機制上作出了許多貢獻(xiàn)。幽門螺旋桿菌可以導(dǎo)致胃癌與胃潰瘍，這一點證據(jù)確鑿，毋庸置疑。但作者的研究提醒我們，這可能并不是故事的全部。作者多年來思索的一個問題是，幽門螺旋桿菌對人體只有弊端而沒有益處嗎？這個問題看似突兀，背后是作者獨到的觀察與推理。
目前，世界上約一半的人都攜帶著這種微生物。作者設(shè)問，一個分布如此廣泛的細(xì)菌怎么會是致病菌呢？一個相關(guān)的觀察是，發(fā)達(dá)國家的人口里，幽門螺旋桿菌出現(xiàn)得更少，而發(fā)展中國家及欠發(fā)達(dá)國家的人口里，幽門螺旋桿菌出現(xiàn)得更多。作者由此大膽猜想，幽門螺旋桿菌是不是隨著現(xiàn)代化的進(jìn)程正在消失呢？如果情況屬實，是否還有其他微生物也在消失呢？越來越多的證據(jù)表明，情況可能的確如此。
圍繞著這個核心假說，延伸出兩個問題：第一，這些微生物為何消失？第二，這些微生物的消失會帶來什么后果？由此，本書的邏輯骨架建立了起來。前一個問題的答案不難猜到，各種現(xiàn)代的衛(wèi)生條件和醫(yī)療進(jìn)步（包括抗生素及剖宮產(chǎn)的使用）。后一個問題目前尚無完備的結(jié)論，作者再次提出假說，“各種‘現(xiàn)代疾病’，包括過敏、肥胖等，都與微生物的消失有關(guān)”。這個假說為目前如火如荼的微生物組學(xué)研究提供了一個功能性的解釋框架，也與社會現(xiàn)實找到了一個銜接點，可謂相得益彰。
本書后面幾章所述的，像幽門螺旋桿菌與胃食道逆流疾病、胃灼熱、身高以及肥胖的關(guān)系，目前還在研究中，尚無定論。如果確實成立，這將是重大的醫(yī)學(xué)進(jìn)展，影響力不啻于當(dāng)年發(fā)現(xiàn)維生素。
《中國科學(xué)報》：這本書有什么新的內(nèi)容，是普通讀者不了解的？
傅賀：每個人的專業(yè)背景，知識結(jié)構(gòu)，閱讀興趣不同，不好一概而論。即使是對微生物領(lǐng)域的人而言，本書也提供了一些有趣的、迷人的細(xì)節(jié)。
比如，母乳里也包含了尿素。這本來是尿液中的一種主要代謝廢物，對嬰兒是有毒的，但它可以用于篩選特定的微生物，后者可以利用尿素作為氮源合成蛋白質(zhì)，而不必直接與嬰兒競爭氮源。
又如，在動物身上使用低濃度的抗生素可以促進(jìn)脂肪積累；母親陰道的微生物（乳酸桿菌）正是嬰兒腸道內(nèi)的奠基微生物；剖宮產(chǎn)可能的危害以及“紗布術(shù)”來補救，等等。
還有，血清素參與了學(xué)習(xí)、情緒以及睡眠的調(diào)控，但你知道嗎，人體內(nèi)80%的血清素都是由腸道內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成的。腸道—大腦之間還有哪些相互作用？這里有很大的想象空間。
相信每一個認(rèn)真讀過《消失的微生物：濫用抗生素引發(fā)的健康危機》的讀者或多或少都會有所收獲。
《中國科學(xué)報》：微生物研究什么開始意識到抗生素與微生物的關(guān)系？
傅賀：從一開始就知道?？股乇緛砭褪俏⑸锂a(chǎn)生出來對抗其他微生物的。弗萊明1945年獲得諾獎的獲獎致辭里曾警告，“無知的人會因濫用青霉素而篩選出耐藥細(xì)菌”?，F(xiàn)在科學(xué)界的主流意見是，抗生素的濫用導(dǎo)致了耐藥細(xì)菌的蔓延，這是不爭的事實。
人類微生物組研究與肥胖、免疫、認(rèn)知都可能有關(guān)聯(lián)。但是，如作者在書中里反復(fù)申明的，相關(guān)性不等于因果性。厘清微生物組與人體健康的因果機制，還需要更多科學(xué)家的努力。事實上，這方面的工作已經(jīng)開始了。
《中國科學(xué)報》：作者認(rèn)為這本書對正在發(fā)展中的中國會有一定的提示作用，事實上，抗生素可能引發(fā)的問題在國內(nèi)已受到重視。據(jù)你了解，現(xiàn)在中國與西方國家對待這些問題上有什么差距？
傅賀：國內(nèi)的醫(yī)生們有個玩笑話，“在美國，買槍容易，買抗生素難；在中國，剛好反過來”。不過，最近國內(nèi)的狀況開始轉(zhuǎn)變，起碼購買抗生素需要醫(yī)生的處方了。但這只是萬里長征的第一步。
過去我們提起微生物就會想到致病菌，從中文名字里可以看出這種潛意識的敵視態(tài)度，什么“細(xì)菌”“病毒”，反正都是讓人不舒服的搗蛋分子，我們需要想盡各種辦法消滅掉，除“菌”、消“毒”。當(dāng)然，在許多情況下清潔衛(wèi)生是有好處的。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，情況并不是那么簡單。俗話說，不干不凈，吃了沒病。這大概是有道理的?？茖W(xué)的任務(wù)就是揭示出這句話哪些情況下可以成立，哪些情況下則不行。如人們最近意識到，人的體表和體內(nèi)有許許多多與人類“和平相處”的微生物，它們參與了人體的代謝、免疫、發(fā)育過程；許多疾病其實是平衡被打破的結(jié)果。
《消失的微生物：濫用抗生素引發(fā)的健康危機》里提到了“老朋友假說”，也算這種觀念的一部分。當(dāng)然，這里面還有許多不清楚不明朗的地方，比如微生物是如何參與人體代謝、免疫、發(fā)育的，其中的生物學(xué)機理如何；從臨床應(yīng)用的角度講，我們有沒有可能有針對性地“補回”消失的微生物來治療疾病。這些，都是目前以及下一步科學(xué)探索的目標(biāo)。
需要提醒的是，畜牧業(yè)才是抗生素使用的大戶。80%以上的抗生素都用在了動物身上。無論是醫(yī)院還是畜牧業(yè)，抗生素的使用和調(diào)整都涉及到方方面面的利益，盤根錯節(jié)，如何平衡不同的訴求，需要有關(guān)部門統(tǒng)籌協(xié)調(diào)。
《中國科學(xué)報》：請你介紹下微生物方面的科普書。
傅賀：微生物學(xué)由來已久，而且涉及到地球生態(tài)、人體健康、工業(yè)應(yīng)用（制藥、釀酒、廢水處理等）方方面面，對推動整個生物學(xué)發(fā)展作出的貢獻(xiàn)舉不勝舉。
這方面的普及性讀物也不少，如比較早的，1926年首次出版的Microbe Hunters（國內(nèi)譯本為《微生物獵人傳》）。
人類微生物組與健康的關(guān)系是這幾年的熱門話題，一些業(yè)內(nèi)人士也紛紛著書，比如加州大學(xué)圣地亞哥分校教授Rob Knight，是地球微生物組計劃的發(fā)起人，去年也出版了相關(guān)書籍。
這方面，國內(nèi)和國外還有較大的差距。當(dāng)然，這和整個國家的科研水平、傳媒水平、教育水平有關(guān)。不過，現(xiàn)在已有一些作品讓人眼前一亮，比如王立銘教授寫的《吃貨的生物學(xué)修養(yǎng)》。相信未來中國還有更精彩的作品問世。
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