国产欧美久久一区二区三区_AV资源每日更新网站_不卡在线播放一区二区三区_久久综合给合久久狠狠狠974_暴力强j激烈反抗AV_2021久久最新国产精品_野花视频官网_日韩一区二区三区免费_女同一区二区三区免费视频_婷婷精品免费久久久久久久

中科院上海藥物所蔣華良課題組、楊財(cái)廣課題組及北京基因組所劉江課題組在一項(xiàng)合作研究中確證了腎癌治療新靶點(diǎn)SPOP。9月12日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《癌癥細(xì)胞》雜志。

以索拉非尼和舒尼替尼為代表的靶向抗腫瘤藥物是晚期腎癌的一線治療藥物，但對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌的療效十分有限，并且容易產(chǎn)生耐藥。因此，當(dāng)前亟待發(fā)現(xiàn)并確證治療腎癌特異性藥物作用新靶標(biāo)。

SPOP介導(dǎo)許多核蛋白的泛素化修飾，引發(fā)蛋白降解，從而調(diào)控細(xì)胞的多種功能。此前研究發(fā)現(xiàn)，SPOP是透明細(xì)胞腎癌的生物標(biāo)志分子，同時(shí)低氧微環(huán)境驅(qū)使過(guò)表達(dá)的SPOP蛋白在腎癌細(xì)胞質(zhì)中大量累積，最終促進(jìn)腎癌形成。

此次研究人員以SPOP與蛋白質(zhì)的相互作用為靶標(biāo)，根據(jù)SPOP識(shí)別底物多肽的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，綜合應(yīng)用多種技術(shù)手段，獲得了能與SPOP結(jié)合的小分子化合物。該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質(zhì)的結(jié)合，干預(yù)SPOP介導(dǎo)的調(diào)控PTEN、DUSP7等抑癌蛋白泛素化修飾的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，最終抑制腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

相關(guān)專(zhuān)家表示，該項(xiàng)研究為SPOP能否作為透明細(xì)胞腎癌藥物靶標(biāo)進(jìn)行了藥理功能確證，同時(shí)為SPOP抑制劑的發(fā)現(xiàn)并運(yùn)用于治療腎癌指明了不同于激酶抑制劑的新方向。