發(fā)布時間： 2016年08月08日
摘要：一旦癌細胞出現(xiàn)耐藥性，任憑藥物再“強橫”也無計可施。所以，科學家們一邊研究針對癌細胞的靶向藥物，一邊尋找癌細胞產(chǎn)生耐藥性的原因，并試圖阻止癌細胞這種自己保護的機制。
正文
在全國腫瘤登記中心發(fā)布的2015年年報中顯示，目前我國每年新發(fā)癌癥病例約為312萬例，平均每天確診8550人，每分鐘就有6人被診斷為癌癥，平均10秒鐘就有一人被確診。
在目前對腫瘤治療的方法中，化療是一種全身性治療，能消除原發(fā)灶及轉移病灶，減少腫瘤的復發(fā)和轉移。雖然化療療效顯著，但副作用也很明顯，這種藥物本身毒性較高，所以限制了更高劑量的應用，也就限制了其療效。更重要的是，腫瘤細胞對抗癌藥物會產(chǎn)生抗藥性，有數(shù)據(jù)顯示，在因癌癥而死亡的病人中，90%以上與腫瘤細胞的抗藥性有關，尤其是多藥抗藥性。
一旦癌細胞出現(xiàn)耐藥性，任憑藥物再“強橫”也無計可施。所以，科學家們一邊研究針對癌細胞的靶向藥物，一邊尋找癌細胞產(chǎn)生耐藥性的原因，并試圖阻止癌細胞這種自己保護的機制。
近日，來自西班牙納瓦拉大學、波蘭雅蓋隆大學醫(yī)學院、匈牙利塞格德大學和德國薩爾州大學的研究人員表明，一類新發(fā)現(xiàn)的分子，被稱為硒化合物，可以殺死多耐藥的小鼠癌細胞。這篇發(fā)表在《生物有機與藥物化學快報》上的研究顯示，這種硒化合物分子可以阻斷癌細胞對抗癌藥物的防御功能，從而殺滅多重耐藥癌細胞。
奮起抵抗的癌細胞
這篇論文的探究結果顯示，當通過化療手段治療癌癥時，腫瘤細胞會適應這種環(huán)境并開啟自我防御機制，其中包括藥物外排、DNA損傷修復、生存相關基因表達上調、抗凋亡和細胞內存活信號通路激活等。其中藥物外排，則是癌細胞“自帶”的一種防御機制，需要“外排泵”將細胞內的藥物泵出，保證癌細胞的繼續(xù)存活?！安徽撌腔熯€是靶向治療，如果藥物被癌細胞泵出，就有可能導致耐藥性的產(chǎn)生。”中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究員季紅斌在接受《中國科學報》記者采訪時解釋說。
這種“外排泵”，實際上是一種細胞膜上的蛋白質，被激活后可以將藥物反推出細胞。而腫瘤產(chǎn)生耐藥性的重要原因就是一種名為“ABC轉運泵”在腫瘤干細胞中的過度表達。這個轉運泵的家族龐大，目前發(fā)現(xiàn)共有49名成員，其中11個與多藥抗藥性有關。此次研究涉及到的就是一種名為其家族中的ABCB1。
幸運的是，此次研究還發(fā)現(xiàn)，這種蛋白并非會一直叛變。這篇論文的第一作者、來自西班牙納瓦拉大學的研究人員提到，在之前的研究中，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了57種能抑制癌細胞生長，甚至殺死癌細胞的新分子。而當翻閱關于“類似化合物”的文章后，他們發(fā)現(xiàn)，硒化合物可以阻斷這些外排泵。
關閉癌細胞耐藥通道
不僅是硒化合物，為了對抗癌細胞的耐藥性，不少研究人員都投身此項研究中。
我國中山大學腫瘤防治中心實驗研究部主任符立梧領銜的科研團隊也一直致力于抑制腫瘤的多藥抗藥性的研究，并發(fā)現(xiàn)一系列藥物可逆轉或抑制腫瘤的多藥抗藥性。他們將原本用于植物研究領域的siRNA技術，首次用于腫瘤研究領域，發(fā)現(xiàn)將編碼跨膜蛋白ABCB1的mdr1基因“沉默”后，可讓出現(xiàn)抗藥性的腫瘤細胞提高對抗癌藥物的敏感性。
2015年，來自中國科學技術大學化學與材料科學學院的梁高林課題組設計了一種可在癌細胞內“智能”自組裝成納米藥物的策略，與常見的通過抑制MDR外排泵作用或利用納米載體負載大量藥物的方法不同，這些納米藥物在癌細胞內酯酶作用下緩慢釋放出游離的紫杉醇從而殺死癌細胞。
尋找癌細胞驅動基因工程浩大
雖然針對癌細胞驅動基因的研究一直是科學家研究的重點，但是要從人體如繁星般的DNA中尋找到關鍵的驅動基因并予以“精準打擊”著實不是件易事。“目前做得較好的是肺癌中的EGFR靶向治療。”季紅斌表示。
此次，參與研究的西班牙研究員也表示：“癌癥研究的最終目的，是給予因患癌癥而生命可危的人們更多機會。藥物研發(fā)需要投入大量的精力和時間，而我們團隊目前呈現(xiàn)出的結果只是初步的。但將我的努力投諸于這場戰(zhàn)斗，即使是這些初步階段，都使我滿足。我希望，我們未來的工作能作為開發(fā)新藥物的基礎，到達需要它們的病人手上。”
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