發(fā)布時間: 2016年05月11日
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊日前發(fā)現(xiàn),包裹化療藥物的腫瘤細(xì)胞來源的微顆粒(一種100-1000納米的囊泡)能夠有效的逆轉(zhuǎn)腫瘤再生細(xì)胞的耐藥性,為目前克服臨床腫瘤耐藥性提供了潛在手段,并為腫瘤生物治療開辟了新途徑,相關(guān)研究結(jié)果以題為“Reversing drug resistance of soft tumor-repopulating cells by tumor cell-derived chemotherapeutic microparticles”于5月10日在Cell Research雜志在線刊出,該院校兩名博士后馬婧薇和張一為本文的第一和并列第一作者。
腫瘤再生細(xì)胞(tumor-repopulating cell,或稱作腫瘤干細(xì)胞)是腫瘤發(fā)生的種子細(xì)胞,是腫瘤耐藥的根本原因,尋找有效的治療方法,逆轉(zhuǎn)其耐藥性進(jìn)而殺傷腫瘤再生細(xì)胞,對于改善臨床癌癥腫瘤患者的預(yù)后,提高其生存率極為重要。
細(xì)胞在凋亡或受刺激時,細(xì)胞膜能夠包裹細(xì)胞內(nèi)容物,形成一種被稱為微顆粒(microparticle)的囊泡結(jié)構(gòu),并釋放到細(xì)胞外。黃波團(tuán)隊從2009年開始,就著手微顆粒相關(guān)的研究工作,特別是細(xì)胞釋放的微顆粒在炎癥免疫及腫瘤方面的研究,不僅證實腫瘤細(xì)胞來源的微顆粒具有腫瘤疫苗的作用,更是發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞來源的微顆??梢宰鳛樾滦洼d體,靶向溶瘤病毒和化療藥物。本研究所發(fā)現(xiàn)的載藥腫瘤微顆粒逆轉(zhuǎn)腫瘤再生細(xì)胞的耐藥性,其機(jī)制在于腫瘤再生細(xì)胞相對于分化的腫瘤細(xì)胞更軟,從而更加容易變形,并高效攝取載藥微顆粒,然而微顆粒攜帶藥物反而進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的溶酶體(一種較大的囊泡,細(xì)胞利用它降解廢物),并介導(dǎo)溶酶體向細(xì)胞核(類似于細(xì)胞的司令部)運(yùn)動,在細(xì)胞核附件,溶酶體卸載藥物,促進(jìn)化療藥物的核轉(zhuǎn)運(yùn)。這樣,囊泡和溶酶體起到輕軌運(yùn)輸?shù)淖饔茫瑢⑺幬锿哆f到腫瘤再生細(xì)胞的細(xì)胞核。這一全新機(jī)理的闡明,有望大力推動腫瘤囊泡作為天然生物載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化。
《Cell Research》(細(xì)胞研究)創(chuàng)刊于1990年,是以全英文刊登細(xì)胞生物學(xué)及其相關(guān)領(lǐng)域的原創(chuàng)性研究論文的國際知名期刊,由自然出版集團(tuán)共同出版,現(xiàn)影響因子12.4,進(jìn)入全球科技期刊排名的前10%。